Informace o projektu
Časná identifikace CLL pacientů s dosud nevyselektovanými mutacemi v proteinu p53
- Kód projektu
- NT13519-4/2012 (kod CEP: NT13519)
- Období řešení
- 4/2012 - 12/2015
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo zdravotnictví ČR
- Resortní program výzkumu a vývoje - MZ III. na léta 2010 - 2015 (IGA)
- Fakulta / Pracoviště MU
- Středoevropský technologický institut
- Spolupracující organizace
-
Fakultní nemocnice Brno
Mutace v proteinu p53 jsou asociovány s obzvláště špatnou prognózou u chronické lymfocytární leukémie. Tyto škodlivé mutace jsou často selektovány konvenční terapií, což vede k fatálním následkům. Jejich časná identifikace - před plnou selekcí - by mohla vyčlenit odpovídající pacienty pro alternativní léčebné postupy, které by poskytly naději na přežití. Zamýšlíme použít technologii "next-generation sequencing" s extrémní citlivostí detekce mutací (1-2% postižených buněk) a analyzovat: (a) původní vzorky od pacientů, u kterých se po léčbě vyvinula p53 mutace detekovatelná standardními technikami; (b) původní vzorky od pacientů, které zůstaly p53 „wild-type“ po aplikaci terapie. Cílem je etablovat diagnostický systém pro tak časnou identifikaci p53 mutací jak bude možné a předejít použití konvenční terapie u pacientů s minoritním p53 mutovaným klonem.
Publikace
Počet publikací: 37
2014
-
Prognostic impact of NOTCH1 hotspot mutation in TP53-mutated patients with chronic lymphocytic leukemia
Rok: 2014, druh: Konferenční abstrakty
-
Reactivation of mutated p53 in chronic lymphocytic leukemia cells using prima-1 met.
Rok: 2014, druh: Konferenční abstrakty
-
The frequency of TP53 gene defects differs between chronic lymphocytic leukaemia subgroups harbouring distinct antigen receptors
British Journal of Haematology, rok: 2014, ročník: 166, vydání: 4, DOI
-
TP53 Mutation Analysis in Clinical Practice: Lessons From Chronic Lymphocytic Leukemia
Human Mutation, rok: 2014, ročník: 35, vydání: 6, DOI
2013
-
ATM inactivation disturbs ATM-p53 pathway in response to DNA damage induced by doxorubicin but not fludarabine in CLL cells
Rok: 2013, druh: Konferenční abstrakty
-
ATM mutations uniformly lead to ATM dysfunction in chronic lymphocytic leukemia: application of functional test using doxorubicin
Haematologica, rok: 2013, ročník: 98, vydání: 7, DOI
-
Distinct frequency and profiles of TP53 gene mutations in CLL subgroups with distinct antigen receptors: Evidence for antigen-driven selection of genomci aberrations.
Rok: 2013, druh: Konferenční abstrakty
-
Mutace v genu TP53 jsou spojeny s vyšší rezistencí CLL buněk na ofatumumab a rituximab in vitro
Rok: 2013, druh: Konferenční abstrakty
-
Mutační analýza genu NOTCH1 u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií
Rok: 2013, druh: Konferenční abstrakty
-
Reactivation of selected p53 mutants in B-cell tumor cell lines using targeted small molecules
Rok: 2013, druh: Konferenční abstrakty